Природжений противірусний імунітет - студопедія

Одним з головних механізмів природженого противірусного імунітету є ареактивность клітин - відсутність специфічних рецепторів на клітинній мембрані, комплементарних поверхневим білкам віріона вірусів.

Перший захисний бар'єр в протиборстві організму з вірусом - шкірні покриви і слизові оболонки, що перешкоджають впровадженню вірусу в організм. У разі порушення їх цілісності в дію вступають гуморальні і клітинні механізми екстреної неспецифічної захисту (тобто вродженого імунітету) - інтерферони та інші вірусні інгібітори, ЕК-клітини (природні кілери), макрофаги, в меншій мірі - комплемент.

Важливе значення в резистентності організму до вірусних інфекцій мають також загальнофізіологічні фактори і механізми: температурна реакція (підвищення температури як в місцевому запальному вогнищі, так і в цілому в організмі (лихоманка)), місцева гіпоксія (зниження парціального тиску кисню), ацидоз (посилене утворення кислих продуктів, затримка їх руйнування і виділення) - знижують швидкість репродукції вірусів; видільна реакція (виділення вірусу з організму з мокротою, випорожненнями, сечею, іншими секретами) - сприяє більш швидкому відновленню відносної сталості внутрішнього середовища організму, порушеного інфекцією.

Інтерферони (ІФ) - група індуцибельних білків глікопротеїновими природи з молекулярної масою від 17 до 80 кД. Синтезуються клітинами людини і тварин під впливом різних індукторів (вірусів, бактерій, найпростіших, різних мікробних антигенів, нуклеїнових кислот, синтетичних сполук і ін.) І мають противірусну, антипроліферативну та імуномодулюючу активність.

Відомо 3 класу ІФ: ІФ # 945; - лейкоцитарний, ІФ # 946; - фібробластний і ІФ-# 947; - Т-клітинний (імунний).

Інфікування клітини вірусом викликає синтез ІФ # 945; / # 946 ;; ІФ # 947; продукують Т-лімфоцити, природні кілери, активовані макрофаги.

Противірусну активність мають ІФ # 945; і ІФ-# 946 ;, але вони не взаємодіють безпосередньо з вірусами і не перешкоджають адсорбції вірусів на клітинах. Противірусний ефект ІФ проявляється в їх здатності пригнічувати внутрішньоклітинну репродукцію широкого спектру вірусів (ДНК і РНК-геномних). Виділяють 2 механізму їх дії: 1) стимуляція продукції протеїнкінази, фосфорилювання один з факторів ініціації трансляції, в результаті чого пригнічується синтез вірусних білків; 2) під впливом ІФ в клітці швидко накопичується олігоаденілатсинтетаза, що підвищує освіту 2,5-олігоаденіловой кислоти, що веде до активації ендонуклеази, яка руйнує молекули вірусних нуклеїнових кислот, в тому числі мРНК. В результаті, під впливом ІФ блокується реплікація вірусів і синтез вірусних макромолекул.

Крім противірусної активності, ІФ мають протипухлинну та імуномодулюючу дію. Вони впливають як на системи видового імунітету, так і на системи специфічного імунного захисту. ІФ стимулюють активність ЕК-клітин і цитотоксичних Т-лімфоцитів, підвищують чутливість до них клітин-мішеней, стимулюють фагоцитоз, антителообразование, активність системи комплементу і т.д.

В спектрі функціональної активності ІФ # 947; переважає регуляторна. ІФ # 947; має у багато разів більшою імуномодулюючу активність, ніж # 945; - і # 946; -. Він стимулює утворення молекул ГКГС класу II, є кофактором диференціювання і активації В-лімфоцитів і антагоністом дії на них інтерлейкіну-4, впливає на процеси перемикання біосинтезу імуноглобулінів, стимулює ЕК-клітини, активує макрофаги.

Вірусні інгібітори - вірусотропние речовини, що виробляються організмом, здатні взаємодіяти безпосередньо з вірусами і пригнічувати їх активність. Ці речовини активні по відношенню до різних вірусів, виявлені в сироватці крові, тканинах, секрети і екскретів людини. Описано термолабільние # 946; інгібітор (втрачають активність при 60-62 ° С), помірно термостабільні # 945; інгібітор (інактивує при 75 ° С) і
# 947; інгібітор (стійкі до нагрівання до 100 ° С).

Механізм дії інгібіторів в загальному схожий з дією антитіл. Вони, так само як і антитіла, взаємодіють з вірусом, блокують рецептори. В результаті цього вірус втрачає здатність фіксуватися на поверхні чутливої ​​клітини і, відповідно, втрачає інфекційність.

ЕК-клітини - тип лімфоцитів, які не мають маркерів Т- і В-клітин і антігенраспознающіх рецепторів. Розпізнають інфіковані вірусом клітини неспецифически. Складають 5-20% лімфоцитів периферичної крові. Вони ще називаються спеціалізованими великими гранулярних лімфоцитами. У гранулах цитоплазми містять білок перфорин і серинові протеази - гранзіми. Їх маркери - CD3 -. CD16 +. CD56 +. CD57 +. CD122 +.

ЕК-клітини лизируют клітини організму, інфіковані вірусами, без попередньої сенсибілізації. Розрізняють 3 фази їх активації - підготовчу, контактну і ЦИТОКІНОВИЙ. Активні ЕК-клітини з'являються вже через дві доби після зараження організму-господаря вірусом, # 947; ІФ підвищує їх функціональну активність. Крім прямої цитотоксичності, ЕК-клітини беруть участь в реакціях антителозависимой клітинної цитотоксичності (АЗКЦ).

Рольмакрофагов в противірусної захисту полягає як в самому фагоцитозі (поглинанні і біодеградації вірусів), так і в переробці і поданні антигену Т-лімфоцитам за участю молекул ГКГС класу II. Макрофаги також виробляють фактори, що активують Т- і В-лімфоцити. Лімфоцити, в свою чергу, продукують речовини, як підсилюють, так і пригнічують функцію макрофагів. Макрофаги - найважливіший фактор, що забезпечує звільнення крові від вірусів. В імунному організмі їх бар'єрна функція значно підвищується. Це залежить як від опсонізірующая активності антитіл, так і від підвищення активності самих фагоцитів в імунній відповіді. Разом з тим, при ряді вірусних інфекцій вказує на недостатню їх активація і вони виступають в якості вмістилища вірусів і їх транспортного засобу.

Білки системи комплементу в противірусної захисті грають менш значиму роль в порівнянні з іншими факторами. Особливістю противірусного ефекту комплементу є здатність ряду компонентів (С1, С2, С4) нейтралізувати або пригнічувати деякі віруси. Комплемент підвищує також вируснейтрализующие функцію антитіл (IgM), спільно з антитілами викликає лізис деяких вірусів, що містять гліколіпідние речовини в структурах зовнішніх оболонок, бере участь в цитолізі інфікованих вірусами клітин при наявності антитіл до антигенів, локалізованим на їх поверхні. Крім того, білки певних вірусів здатні активувати комплемент по альтернативному шляху.